老年痴呆症(阿尔茨海默症,Alzheimer’s disease,简称AD)是老年期最常见的神经退行性疾病,是一种慢性精神致残及致死性疾病,为六大致死因素之一。全球用于AD治疗的医疗费用超过全球GDP总值的1%,相当于全球第18大经济实体。AD的主要发病机理之一是淀粉样蛋白前体APP经β和γ-Secretase先后剪切产生淀粉样蛋白Aβ,并导致脑中Aβ40/Aβ42 比例失调,其中Aβ42极易纤维化聚合,形成具有更强的神经毒性的二聚体或寡聚体,其过量产生并聚集就形成了淀粉样蛋白(Aβ)沉淀,进一步引发AD。Aph-1aL是近年来发现的γ-Secretase酶复合体组成核心成分之一。
中科院上海生科院生化与细胞所裴钢研究组的最新研究发现,β休止蛋白(β-arrestin1)可以通过结合γ-Secretase酶复合体组成核心成分Aph-1羧基末端而与之相互作用,增强APH1/NCT pre-complex的形成,从而促进了γ-Secretase全酶复合体的装配及活性,增加了其剪切APP产生淀粉样蛋白Aβ40/Aβ42的产生。通过遗传操作,敲除掉AD模型小鼠中β-arrestin1基因,发现β-arrestin1缺失对AD小鼠的学习记忆,空间记忆以及物体辨别记忆都有显著改善,同时其脑内Aβ40/Aβ42和淀粉样斑块都得以明显下调。此外,利用Aph-1羧基端小肽可以干扰β-arrestin1与APH-aL的相互作用从而实现对γ-Secretase酶复合体APP剪切产生Aβ40/Aβ42过程的抑制作用,而对γ-Secretase酶复合体的正常生理功能没有影响,避免了γ-Secretase抑制剂的一系列副作用。这一工作不仅深入阐述了细胞信号转导分子β休止蛋白在AD发病进程中发挥着重要的调控功能,并且首次阐明了细胞能够通过不同的调控机制对γ-Secretase活性进行底物特异的活性调控。这一发现为更进一步深入揭示阿尔茨海默综合症发病机制,从而开发新的治疗手段提供全新的思路。
相关研究成果于12月4日在线发表于国际学术期刊Cell Research。
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老年痴呆症预防专题,主要介绍了关于老年痴呆症的前兆及相关预防措施,在本专题里也提及了关于如何护理老年痴呆症患者及老年痴呆症的治疗方法的相关讯息。