阿尔茨海默氏症病因新解读

　　阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，既往研究认为，其发病可能与遗传和环境因素有关。

　　由美国麻省大学医学院、波恩大学和德国先进欧洲学习与研究中心的研究人员组成的一个国际研究小组，在新研究中证实免疫炎症过程在阿尔茨海默病的病理学中发挥了重要的作用，在这种炎症过程中，组织会产生促炎性细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）。众所周知IL-1β与类风湿性关节炎的发病机理有关，因此研究指出破坏IL-1β生成的药物，例如抗类风湿性关节炎药物，或许有利于阿尔茨海默氏症患者。论文发表于《自然》（Nature）杂志中。

　　阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆形式，这一神经退行性疾病可造成记忆丧失、认知功能受损，并最终导致死亡。据预测，到2050年，每85人中就有1人罹患这一疾病。当前还没有有效的治疗。

　　阿尔茨海默病的一个关键生理学成分，就是存在于细胞外的斑块，其主要由β淀粉样肽构成。这些斑块积聚在大脑中，被认为是有毒的，是邻近神经元死亡和皮质损失的主要原因。在短期记忆中发挥重要作用的海马是阿尔茨海默病损害的第一个区域。当附近的小神经胶质细胞接触到β-淀粉样蛋白纤维时，细胞培养物中的神经元会死亡。通常情况下，小神经胶质细胞负责消除中枢神经细胞中的斑块、受损神经元和传染源。

　　β淀粉样肽可以通过激活小神经胶质细胞中的一个多蛋白受体复合物——NLRP3炎性体（inflammasome）诱导IL-1β生成，导致中枢神经系统炎症。研究人员通过比较NLRP3炎性体基因缺陷的阿尔茨海默病小鼠和完整免疫系统的阿尔茨海默病小鼠的认知功能和记忆，发现前者表现出更好的记忆，同时这种小鼠β-淀粉样斑块减少，小神经胶质细胞清除β淀粉样蛋白的能力提高，生成IL-1β的水平降低。这些基因缺陷能够促进小胶质细胞表型的形成，从而更好地代谢和消除淀粉样斑块。

　　研究者说：“这些结果表明，敲除NLRP3或成熟IL-1β基因可能代表了一种新型的阿尔茨海默病治疗干预措施。一些已经进入临床实验或上市的抗NLRP3或IL-1B药物，或许也能够提供一些益处。”

　　但研究者也指出，关键的地方在于，药物能够破坏多少NLRP3或IL-1B的生成。可能仅破坏90%都是不够的，或许必须要接近100%。

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