自闭症，又称自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder ，ASD），是一组以社会交往、交流障碍和重复刻板性行为为主要特征的发育障碍性疾病，主要是通过行为观察进行诊断，因此，自闭症往往定义为行为障碍性疾病[1]。
2014年10月我国首个《中国自闭症现状分析报告》公布，报告指出目前我国ASD的发病率约为1/100，总人数达到1000万，其中0-14岁儿童超过200万。
ASD发生率如此之高，其危险因素也是学术界关注的重点。
传统观念中，ASD 被认为是和遗传与基因有关的神经发育障碍，基因在ASD的发生发展过程中无疑起到重要作用，然而遗传因素与基因并不能完全解释ASD的发生[2]。
大量研究发现环境因素也在ASD的发生发展过程中扮演着重要角色，且环境因素还和遗传基因共同作用，对ASD的发生发展造成影响。
最近受到学界广泛关注的ASD环境因素就是：“母婴期”因素。
事实上，ASD儿童的同胞弟妹更容易罹患ASD（患儿同胞弟妹面临的风险相对于一般人群高12倍，发病率从19％到24％不等[4]）。
有学者认为：通过对母亲孕期的行为和用药进行干预后，或许能降低这种发病风险。
这是可行的吗？
孕早期的维生素运用能使孩子ASD风险降低一半
2月27日，一项在线发表在JAMA Psychiatry上的调查结果显示：怀孕第一个月服用维生素可以将ASD儿童的同胞弟妹患病风险降低一半。
加州大学戴维斯分校的Rebecca J. Schmidt博士及其同事对241名ASD患儿的家族进行了前瞻性队列分析。
研究表明：母亲在怀孕第一个月服用产前维生素的家庭，再次出现ASD患儿的概率14.1％，而在母亲孕早期未服用维生素的家庭中，这一比例为32.7％[3]。
另外，研究人员还发现，即使孕早期的维生素服用没有能够阻止ASD的发病，也能够减轻患儿ASD的严重程度（RR，-0.60; 95％CI，-0.97至-0.23）且这类孩子在测试中获得了较高的认知评分（RR，7.1; 95％CI，1.2-13.1）。
换言之，如果一个家庭中已经出现了一位自闭症患儿，那么在怀二胎时就要严格注意维生素的补充，尤其是在怀孕的早期。
令人遗憾的是，在Rebecca J. Schmidt博士的调查中，仅有53.1%（128人）的孕妇在孕早期补充维生素，其他孕妇都是从怀孕的第三个月才开始有意识地补充维生素。
理想情况下，母亲应该从备孕期间就接受合适剂量的维生素补充一直到孩子出生。
但在实际情况下，这很难实现，因为并非每个家庭都有合理的育儿计划，甚至于很多女性都是在怀孕一个月后才发现这件事。
那么对于这些孕妇来说，是不是错过了干预时机呢？——并不是。
整个孕期的维生素补充都很重要
事实上，早在去年年初，以色列海法大学社区心理健康系教授Stephen Z. Levine博士所带领的团队就在《JAMA Network》发表了研究报告，称孕前和孕期的维生素补充（包括维生素B9和A、C、D等多种类型维生素）能有效降低新生儿的ASD发病风险。
Stephen Z. Levine博士的研究表明，孕期补充维生素的妇女所生育的孩子比孕期不补充维生素的妇女的孩子具有更低的ASD风险（RR，0.27; 95％CI，0.22 - 0.33; P <.001）。
也就是说，即使错过了孕前和孕早期的维生素补充，我们也不必气馁，孕期的维生素补充依旧能够降低孩子的ASD风险。
这些研究对临床工作有何意义？
对孕期维生素摄取和ASD关系的研究，目前对于临床工作的指导是有积极意义的。
针对妇产科医生：
对于已经出现ASD患儿的家庭，要特别跟孕妇强调维生素的用法和用量——既要避免因科普不到位而出现的漏服，又要防止产妇因害怕孩子患上ASD而服用维生素过量。
强调维生素不能完全避免ASD的发生，给产妇和家属灌输合理的育儿观念，提醒他们在孩子3岁之前还是注意观察孩子的举动，及时就医。
对于有怀孕计划、前来咨询的妇女，要提前科普维生素补充的重要性，对于家族中有ASD患儿的妇女应预防性地补充维生素。
针对精神科医生：
深入理解疾病的危险因素，才能对ASD患儿进行精准的诊断和治疗。
维生素和ASD发病率的关联在疾病的一级预防中有一定的提示作用。
对于胎儿期母体缺乏维生素的ASD患儿，补充维生素D或可作为一项有效的干预手段。2014年，吉林大学贾飞勇老师研究组在国际上首先发现应用维生素D可以改善ASD患儿的核心症状[5]，这是未来的研究方向之一。
这项研究是值得临床医生和孕父母密切关注的。
然而维生素是一系列有机化合物的统称，它包含维生素A、维生素B（B1、B2、B4、B5、 B6、B12）、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K……
是否所有种类的维生素都需要补充才能降低ASD风险呢？我们期待进一步的研究来为我们解答。
总而言之，考虑到维生素制剂可获得性高的特点，他们或许会成为ASD一级预防的中坚力量。
参考文献：
[1] 李洪华， 姜慧轶， 杜琳， 等 (2012) 儿童孤独症的早期筛查与诊断研究进展. 中国实验诊断学， 11， 2147-2150.
[2] 宁宁.影响自闭症谱系障碍的环境因素研究综述[J].商情，2018，(40)：249-250.
[3] Schmidt， R. J.， Iosif， A.-M.， Guerrero Angel， E.， & Ozonoff， S. (2019). Association of Maternal Prenatal Vitamin Use With Risk for Autism Spectrum Disorder Recurrence in Young Siblings. JAMA Psychiatry. doi：10.1001/jamapsychiatry.2018.3901
[4] https：//www.medscape.com/viewarticle/909632
[5] 贾飞勇， 王冰， 单玲， 等（2014）维生素 D 改善孤独症谱系障碍患儿行为. 亚洲儿科病例研究， 2， 21-24.
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