能测试早期老年痴呆的游戏，你玩过没？

　　阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

　　临床前阿尔茨海默病定义为能够在患者的脑和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记物，但AD的症状并没有出现，因此也被称为“症状出现前AD”(Presymptomatic AD)。

　　AD临床症状出现后的不可逆病变使得现有的诊断治疗手段乏力，鉴于在临床诊断为痴呆之前的5-10年AD的病理进程就已经开始，AD的研究重点逐渐从痴呆阶段转移到痴呆前阶段，即无症状临床前期阿尔兹海默病（Preclinical Alzheimer Disease，PCAD）和轻度认知障碍（Mild Cognition Impairment）期，而该阶段成为早期诊断干预的关键时间窗。

　　临床前AD研究的最大挑战之一是确定哪些人在未来可能出现症状。

　　空间导航正在成为识别临床前阿尔兹海默病的一个关键因素，而在临床前期受AD病理生理影响的脑区(包括内嗅皮质、后扣带回皮质、楔前叶)是空间导航网络的关键节点。最近的证据表明，异常的空间导航模式可能出现在情景记忆缺失之前，而情景记忆缺失是目前AD诊断的黄金标准[1]。

　　一款叫作航海英雄（Sea Hero Quest）的游戏主要考验玩家的空间导航能力，玩家在短暂看过地图之后以第一视角凭借大脑对空间的感知记忆控制船只寻找指定点。

　　它是由德国电信、游戏工作室Glitchers以及几所欧洲大学合作开发的游戏，目的是为了能够提早发现目前医学无法检测到的早期阿尔茨海默病症状。而今年3月份在权威期刊《PNAS（美国科学院院报）》上发表的一篇研究显示，这款游戏似乎真的有效！

　　e3e4（绿色）携带者较e3e3携带者（红色）患AD的风险高3~4倍。通过导航基准大数据和较小的载脂蛋白基因型队列，结果发现没有检测到认知缺陷的AD基因风险的成人（e3e3携带者），不仅在寻路过程中导航更远，而且在大开放区域中显示出向虚拟环境边界导航的偏倚。有AD遗传风险的成年人（e3e4携带者）偏离了最短路线、准确性较低、耗时也更长[2]。

　　空间导航差异存在于临床前AD中，并且可以在航海英雄的玩家运动轨迹、通关情况中体现出来。

　　因此，空间导航游戏中的表现作为一种有前途的认知标志出现，它可以补充现有的生物标志物，为将来的AD诊断和疾病干预的结果测量。

　　参考资料：

　　[1] Coughlan G， Laczó J， Hort J， Minihane AM， Hornberger M (2018) Spatial navigation deficits—overlooked cognitive marker for preclinical Alzheimer disease？ Nat Rev Neurol 14：496–506.

　　[2] Coughlan， G.， Coutrot， A.， Khondoker， M.， Minihane， A.-M.， Spiers， H.， & Hornberger， M. (2019). Toward personalized cognitive diagnostics of at-genetic-risk Alzheimer’s disease. Proceedings of the National Academy of Sciences， 201901600. doi：10.1073/pnas.1901600116

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