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Brain | 新发现:偏头痛的人得抑郁症的概率是普通人的3倍?远不止于此!

2021-07-22 07:58:50梅斯医学
核心提示:神经科学家认为,共有的遗传基础导致了在偏头痛和精神疾病之间观察到的表型和病理病因重叠。尤其是双胞胎研究揭示了强烈的遗传影响——偏头痛的广义遗传率约为40%,精神疾病的广义遗传率约为40-80%。

据了解,患有偏头痛的人患双相情感障碍或抑郁症的可能性是普通人群的三倍,反之亦然。但精神分裂症和偏头痛之间的临床重叠尚未得到很好的描述。尽管如此,这两种疾病都与包括5-羟色胺(5-HT)和谷氨酸能功能障碍等在内的神经生物学系统有关。

神经科学家认为,共有的遗传基础导致了在偏头痛和精神疾病之间观察到的表型和病理病因重叠。尤其是双胞胎研究揭示了强烈的遗传影响——偏头痛的广义遗传率约为40%,精神疾病的广义遗传率约为40-80%。

同时,目前全面开展的全基因组关联研究(GWAS)已经证明了每种疾病总遗传率的大约一半是由常见的遗传变异引起的。且GWAS还分别确定了38个、30个、102个和176个偏头痛、双相情感障碍、抑郁症和精神分裂症的遗传风险位点。

然而,物理上近似的等位基因被一起遗传的趋势(称为连锁不平衡)使影响疾病的变异(也称为“因果变异”)的发现变得更加复杂。因此,SNP效应大小在SNP多态性区块之间高度相关,有效地隐藏了大量相关SNP多态性之间的无序影响变异。

为了更好地确定偏头痛的多基因结构与双相情感障碍、抑郁症和精神分裂症在遗传相关性之外的重叠程度,并确定共有的基因位点由挪威奥斯陆大学医院精神科利专家领衔开展了一项研究,结果发表在最新的《脑》Brain杂志上。

全基因组关联研究的汇总统计数据来自偏头痛的大规模联合研究(n=59674;对照=316078),双相情感障碍(n=20352;对照组=31358),抑郁症(n=170756;对照=328443)和精神分裂症(n=40675,对照=64643)。应用二元因果混合模型来估计偏头痛和每种精神障碍之间共有的影响障碍的变异数,并应用条件/连接错误发现率方法来识别共有位点。

单变量MiXeR分析显示,与精神障碍(8.1K-12.3K)相比,偏头痛的多基因(2.8K)变异显著减少。双变量分析估计双相情感障碍、抑郁症和精神分裂症之间分别存在0.8K (0.3K)、2.1K (SD=0.1K)和2.3K (SD=0.3K)变异。同时,智力(1.8K)和教育程度(2.1K)也有部分重叠。

接下来,研究人员确定了14个与偏头痛和抑郁症联合相关的基因座和36个与偏头痛和精神分裂症联合相关的基因座,在独立样本中有一致遗传效应的证据。但没有位点与偏头痛和双相情感障碍相关。

同时,功能注释分别将37个和298个基因映射到偏头痛以及抑郁症和精神分裂症中的每一个,包括几个新的假定的偏头痛基因,如L3MBTL2、CACNB2、SLC9B1。基因组分析确定了几个推定的富含定位基因的基因组,包括偏头痛和精神分裂症的跨膜转运。

由此可见,大多数影响偏头痛的基因变异位点会影响抑郁症和精神分裂症的发生。

参考文献:

Dissecting the shared genetic basis of migraine and mental disorders using novel statistical tools, Brain, 2021;, awab267, https://doi.org/10.1093/brain/awab267

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