睾酮可显著改善男性抑郁症状

　　目前，男性抑郁障碍患者约占全球抑郁患者的三分之一，目前已超过一亿人，其中不少患者对一线抗抑郁药治疗的反应并不理想，需要新的联合治疗手段。近年来的研究显示，睾酮（testosterone）具有神经保护效应，可影响心境及食欲行为。啮齿类动物模型显示，睾酮可增加中缝背核5-HT的释放，促进海马形成过程中的神经可塑性，上述机制理论上均有助于改善抑郁。

　　然而针对人类患者，这一课题并不简单。一些研究显示，睾酮水平低下的男性抑郁症状更多，但也有大量研究未发现这一联系。此外，针对睾酮治疗男性抑郁的效果，现有随机安慰剂对照研究的结果并不一致。目前，针对某些男性抑郁患者亚组，如恶劣心境、共病HIV感染、难治性抑郁或睾酮水平低，睾酮辅助治疗获得了阳性结果。

　　研究简介

　　2018年11月14日，德国德累斯顿工业大学的研究者于JAMA Psychiatry（影响因子 16.642）在线发表了一项系统综述及meta分析，旨在评估睾酮治疗与男性抑郁症状减轻的相关性，以及睾酮水平、抑郁状态、年龄、治疗时长及剂量对上述相关性的影响。

　　研究者检索了2018年3月5日之前收录于PubMed/Medline、Embase、Scopus、PsychINFO及the Cochrane Controlled Trials Register、来自同行评议期刊的英文随机安慰剂对照研究文献。这些研究探讨了联用或单用睾酮治疗对于各年龄段性腺功能正常及低下的男性患者抑郁症状的影响，并使用有效抑郁量表对症状变化进行了评估。

　　研究主要转归为睾酮改善抑郁症状的疗效（治疗后的标准化得分差）、睾酮治疗抑郁症状的有效性（治疗后量表减分≥50%的患者比例）及可接受度（全因停药率）。

　　研究结果

　　研究者从7690例题录中筛选出27项随机对照研究，共1890名男性抑郁患者。

　　总体而言，相比于安慰剂，睾酮可以为男性患者带来显著的抑郁症状改善（Hedges g， 0.21; 95% CI， 0.10-0.32， z= 3.87; P<.001），有效率OR为2.30（95% CI， 1.30-4.06; log[OR]， 0.83; SE， 0.29; 95% CI， 0.26-1.40; z=2.87; P=.004）；上述数值超过了NICE指南提出的难治性抑郁（而非一般的抑郁）治疗有效的阈值，与现有抗抑郁药大致相当。

　　可接受度方面，针对25项研究的分析显示，睾酮的全因停药率呈现优于安慰剂的趋势，但未达到统计学意义（OR， 0.79; 95% CI， 0.61-1.01）。

　　研究并未发现年龄、基线睾酮水平、抑郁状态、HIV感染情况、治疗时长及睾酮给药途径对结果的显著影响。然而，睾酮剂量与基线时样本症状的变异系数（反映样本的同质性）可影响睾酮的抗抑郁效应。例如，当睾酮剂量为500mg/wk、样本症状变异系数为20%时，睾酮抗抑郁的效应量达0.52 SD；当睾酮剂量为200mg/wk、症状变异系数为50%时，效应量仅为0.15 SD。然而，即便是最保守的估计，当睾酮剂量＞500mg/wk且样本同质性较高时，睾酮的抗抑郁效应均具有临床意义。

　　结论

　　作者指出，本项研究可能是迄今为止规模最大的探讨睾酮治疗男性抑郁的meta分析，共纳入了27项随机对照研究。总体而言，相比于安慰剂，睾酮的抗抑郁效应量Hedges g 0.21，相当于BDI-II量表减分2.2分。根据NICE指南，一般抑郁BDI下降至少3分，难治性抑郁BDI下降至少2分，即可视为具有“临床意义”。使用高剂量治疗经过精心选择的患者时，睾酮的疗效更佳。

　　既往研究显示，睾酮可能有助于改善性腺功能低下或中年（60岁前）男性的抑郁症状。本项meta分析进一步提供了重要信息：对于性腺功能正常及年龄更大的男性抑郁患者，高剂量睾酮治疗可能同样有效。

　　研究中，睾酮的可接受度似乎优于安慰剂，但未达到统计学意义。由于缺乏长期不良事件风险的证据，监测睾酮治疗过程中的副作用仍有必要。鉴于本项分析发现，很多研究存在较高的偏倚风险，未来应开展大规模预注册随机对照研究，以睾酮改善男性抑郁的疗效作为主要转归，进一步探讨该课题。

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